第二屆慢乙肝臨床治愈峰會暨中國派高峰論壇順利啟航，多項(xiàng)臨床治愈研究階段性成果公布

編者按

在抗擊新冠肺炎已取得階段性勝利的今天，我們迎來了第二屆慢乙肝臨床治愈峰會暨中國派高峰論壇。會議將在線上分三場舉辦，邀請肝病界大咖共同探討慢乙肝臨床治愈新話題。聚中國智慧，共譜慢乙肝治愈新篇章。

7月18日，第一篇章“未來已來——迎接臨床治愈時代”順利開啟，莊輝院士作為大會主席開場致辭，南月敏教授和徐小元教授主持了整場會議，王貴強(qiáng)教授分享了全球慢乙肝臨床治愈進(jìn)展和趨勢，Anchor研究、ICRIACT研究及“脫帽研究”的最新階段性成果發(fā)布。

左起第一排：莊輝院士、寧琴教授和徐小元教授

左起第二排：南月敏教授、韓英教授和唐紅教授

第三排：楊益大教授

會議開場莊輝院士指出：“在過去一年里，中國專家在慢乙肝臨床治愈領(lǐng)域取得了可喜的成果，發(fā)布了全球第一個慢乙肝臨床治愈專家共識，珠峰項(xiàng)目制定了中國慢乙肝核苷（NA）經(jīng)治患者的臨床治愈技術(shù)流程，2019年《慢性乙型肝炎防治指南》更新，新增了慢乙肝臨床治愈的研究數(shù)據(jù)，為臨床醫(yī)生慢乙肝臨床治愈工作的開展提供了有力的依據(jù)”。

此外，我國臨床治愈相關(guān)的多項(xiàng)研究在國際期刊或會議上發(fā)表，受到國際上的廣泛關(guān)注，為了繼續(xù)優(yōu)化臨床治愈方案，中國專家開展了大量的研究和探索，重大傳染病十三五的專項(xiàng)中多項(xiàng)臨床治愈相關(guān)課題進(jìn)展順利，也取得了很好的成果，各位專家在會議中與大家進(jìn)行分享。

全球慢乙肝臨床治愈進(jìn)展和趨勢

王貴強(qiáng)教授指出，慢乙肝臨床治愈從早期探索，到概念確認(rèn)，到證據(jù)累積，如今已經(jīng)進(jìn)入快速發(fā)展的深入探索階段。慢乙肝臨床治愈的未來趨勢應(yīng)該是圍繞“進(jìn)一步提升慢乙肝臨床治愈率”，“臨床治愈與遠(yuǎn)期結(jié)局”及“從臨床治愈到完全治愈”來展開探討。已有多項(xiàng)研究證實(shí)NA經(jīng)治優(yōu)勢人群以及特殊人群(兒童、非活動HBsAg攜帶者等)采用基于聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）的治療策略可獲得顯著更高臨床治愈率，但總體人群的臨床治愈率仍有待提高。根據(jù)患者個體化應(yīng)答情況適當(dāng)延長PEGIFNα的治療療程或探索新的基于治療目標(biāo)的優(yōu)化方案（如脈沖策略：NA持續(xù)治療，PEGIFNα階段性治療）可能可幫助更多的患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈。

另外，慢乙肝新藥雖然近期可能未能有藥物上市，但新藥聯(lián)合現(xiàn)有藥物（NA和PEGIFNα）對于獲得更高臨床治愈率是值得期待的。作為慢乙肝治療的理想目標(biāo)，臨床治愈的持久性良好且可顯著改善慢乙肝患者的遠(yuǎn)期結(jié)局（肝硬化、肝癌、死亡等）。而對于臨床治愈后完全治愈乙肝的策略，一是在不殺死受感染肝細(xì)胞情況下清除cccDNA，這只能依靠新的藥物來解決；二是安全清除受感染的肝細(xì)胞，這可利用現(xiàn)有的免疫干預(yù)手段進(jìn)行臨床研究，或探尋新的免疫相關(guān)藥物。乙肝治愈，未來可期。

多項(xiàng)慢乙肝臨床治愈階段性成果公布

我國專家正在積極開展多項(xiàng)慢乙肝臨床治愈相關(guān)研究，也取得了較好的階段性進(jìn)展。此次會議上，寧琴教授分享了OCEAN（海洋計(jì)劃）與慢乙肝臨床治愈專家共識——Anchor研究進(jìn)展，楊益大教授分享了免疫調(diào)節(jié)抗病毒聯(lián)合治療新方案提高慢性乙肝臨床治愈率的研究（ICRIACT研究）階段性報(bào)告，黨雙鎖教授分享了低水平HBsAg乙肝治愈治療探索——“脫帽”項(xiàng)目研究進(jìn)展。

Anchor研究進(jìn)展

Anchor研究最新96周的中期分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，相比48周和72周，臨床治愈率得到了進(jìn)一步提高。PEGIFNα-2b聯(lián)合治療組（組2和組3）的HBsAg清除率顯著高于NA單藥組（組1）（組2vs.組1：31.34%vs.0%,P<0.0001;組3vs.組1：19.40%vs.0%,P=0.0003），且組2和組3的HBsAb陽性率高達(dá)30%以上，顯著高于組1（組2vs.組1：31.34%vs0%,P<0.0001;組3vs.組1：28.36%vs.0%,P<0.0001）。

ICRIACT研究進(jìn)展

ICRIACT研究是提高慢乙肝臨床率的十三五新方案。該研究分為三個子課題，分別針對初治HBeAg陽性和初治HBeAg陰性慢乙肝人群和INSCRIPT研究結(jié)束的NA經(jīng)治人群進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒聯(lián)合治療?；谀壳罢憬髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的單中心階段性研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)三個課題中，PEGIFNα+TDF+GM-CSF+乙肝疫苗的四聯(lián)治療組的HBsAg清除率均顯著高于NA單藥組（初治HBeAg陽性人群：15%vs.3.3%;初治HBeAg陰性人群：25%vs.5%;INSCRIPT隨訪隊(duì)列：20%vs.0%）。

“脫帽”項(xiàng)目進(jìn)展

“脫帽”治療是指采用單用或聯(lián)用PEGIFNα治療，使患者獲得臨床治愈，從而甩掉乙肝的“帽子”。該項(xiàng)目分為三部分，階段性數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，第一部分NA經(jīng)治患者序貫聯(lián)合PEGIFNα治療48周，隨訪24周的HBsAg清除率可達(dá)34.6%，第二部分初始慢乙肝患者采用NA聯(lián)合PEGIFNα治療48周，隨訪24周的HBsAg清除率可達(dá)36.7%，第三部分非活動性HBsAg攜帶者采用PEGIFNα單藥治療48周的HBsAg清除率高達(dá)47.9%，三項(xiàng)研究中基于PEGIFNα治療組的HBsAg清除率均顯著高于對照組（NA單藥治療或未治療）（P<0.001）。另外，三項(xiàng)研究中PEGIFNα的使用都包含了進(jìn)口PEGIFNα-2a和國產(chǎn)PEGIFNα-2b，通過亞組分析發(fā)現(xiàn)，兩種藥物的HBsAg清除率以及不良反應(yīng)均無顯著差異，表明了國產(chǎn)長效干擾素的質(zhì)量優(yōu)良。

專家爭鳴

探討暫時未能獲得治愈人群的未來

為幫助更廣大慢乙肝人群追求更高的臨床治愈率，韓英教授和唐紅教授就路線圖中未治愈人群的未來進(jìn)行了探討。韓英教授認(rèn)可以臨床治愈為目標(biāo)，優(yōu)勢患者可先行的策略。對于未能治愈的人群，應(yīng)該創(chuàng)造條件來追求臨床治愈。在抗病毒治療過程中，控制患者的HBVDNA水平以及按時監(jiān)測HBsAg定量水平是非常有必要的，治療后患者HBsAg<1500IU/mL的患者應(yīng)積極聯(lián)合或序貫PEGIFNα進(jìn)行治療，在監(jiān)測應(yīng)答情況的同時應(yīng)密切監(jiān)視患者肝癌發(fā)生情況，預(yù)防慢乙肝的肝癌風(fēng)險(xiǎn)。

唐紅教授認(rèn)為路線圖中暫時還未獲得臨床治愈的這部分人群若治療應(yīng)答不佳，一方面可選擇定目標(biāo)不定療程的治療策略。從免疫學(xué)角度來分析PEGIFNα可增加NK細(xì)胞活性和數(shù)量，而長期使用可導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞的耗竭，而NA的持續(xù)治療可使得機(jī)體保持低病毒狀態(tài)，幫助恢復(fù)特異性免疫能力，因此采用NA持續(xù)治療，PEGIFNα階段性使用（脈沖）的策略，待機(jī)體免疫恢復(fù)時再次聯(lián)合PEGIFNα，可幫助這部分患者最終獲得臨床治愈，廈門特寶也已經(jīng)開始了相關(guān)的注冊臨床研究。另一方面可探索新藥或其他免疫調(diào)節(jié)劑的研究來爭取更高的臨床治愈率，雖然現(xiàn)如今仍沒有新藥上市，但仍值得大家期待。選好病人，選好時機(jī)，讓更多的患者獲得臨床治愈。

總結(jié)

徐小元教授對本場會議進(jìn)行了總結(jié)，認(rèn)為中國慢乙肝臨床治愈工作在各位專家的努力下獲得了可喜的成績，聯(lián)合治療是趨勢，但目前專家們還在持續(xù)進(jìn)行探索研究，希望在大家的努力下，乙肝能夠像丙肝一樣獲得徹底攻克。在新藥還未出現(xiàn)的現(xiàn)在，應(yīng)該利用好現(xiàn)有藥物幫助更多患者獲得更高的臨床治愈機(jī)會。