葛蘭素史克（GSK）創新療法GSK3228836申報臨床試驗申請，并獲得受理。

近日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）公示，葛蘭素史克（GSK）首次在華提交其乙肝創新療法GSK3228836的臨床試驗申請，并獲得受理。GSK3228836是一款反義寡核苷酸藥物，最初是由Ionis Pharmaceuticals公司開發，是有望“功能性治愈”乙肝的新一代療法。目前，該產品正在進行2期臨床研究。

截圖來源：CDE官網

慢性乙肝病毒（HBV）感染是一種傳染性極強的全球性疾病。每年，約有60多萬人死于乙肝導致的肝硬化、肝衰竭和肝細胞癌。在中國，乙肝疫苗接種的普及已顯著降低了新感染率。不過對于已經患有慢性乙肝的患者而言，現有的標準療法如口服核苷酸/核苷類似物（NUCs）需要終身服藥，一旦停藥，病毒會迅速復制。這意味著巨大的未被滿足的臨床需求，提供“功能性治愈”的創新乙肝療法成為許多研發人員的終極目標。

根據新聞稿，GSK3228836的開發瞄準了乙肝的根本原因，有可能為慢性乙肝患者提供一種革新性的藥物。據了解，該產品使用了配體復合反義技術，通過在候選藥上添加特定化學結構或分子來提高藥物向特定組織的遞送能力，從而使其在抑制乙肝病毒的復制與表達方面更加高效和更具特異性。另外，GSK3228836還能減少與HBV感染和復制相關的病毒蛋白的表達，比如在急/慢性乙肝中均有表達的乙肝表面抗原。

目前，該產品正在進行2期試驗。在ClinicalTrials網站上，候選藥GSK3228836已登記開展了一項臨床試驗，這是一項針對慢性乙型肝炎病毒感染者的隨機、多中心、2b期研究。

根據此前葛蘭素史克公布的一項2a期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，慢性乙型肝炎初治患者應用GSK3228836治療4周后，與對照組相比乙肝表面抗原（HBsAg）水平明顯下降。3例受試者HBsAg下降超過3.0 log IU/mL，其中2例HBsAg降至低于定量檢測的下限。結論顯示，GSK3228836對患者的HBV-DNA和HBsAg具有明顯抑制作用。

▲GSK與Ionis公司達成合作（截圖來源：GSK官網）

值得一提的是，GSK3228836最初由專注于開發靶向RNA的反義寡核苷酸藥物的Ionis Pharmaceuticals公司研發，葛蘭素史克于2019年以高達2.62億美元的里程碑付款和相應的銷售分成，獲得了包括該產品在內的兩款乙肝在研療法的研發和推廣權益。

乙肝在中國擁有龐大的患者群體，因此針對乙肝治療的藥物開發也是不少公司的研發重點。據悉，目前，歌禮藥業皮下注射PD-L1抗體用于治療乙肝的臨床試驗已在中國獲批，亞盛醫藥新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制劑聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的2期臨床也于近期完成首例患者給藥。另外，還有摯盟醫藥、廣生堂藥業、騰盛博藥等公司正在投身這一領域。

此次是GSK3228836首次在中國申報臨床試驗申請，并獲得CDE受理。我們預祝這些創新療法在后續臨床開發中進展順利，早日取得積極進展，以造福更多乙肝患者。

作者：藥明康德 鏈接：https://xueqiu.com/9766314542/153264345

參考資料：

[1] 中國國家藥監局藥品審評中心. Retrieved July 7，2020, from網頁鏈接

[2] GSK licenses Ionis' experimental hep B treatments in up to $262M deal，Retrieved August 27, 2019, from網頁鏈接