乙肝新藥：ARB

楊梅生物制藥(Arbutus Biopharma)，在研的乙肝新藥ARB-1467，因?yàn)闊o法達(dá)到預(yù)期實(shí)驗(yàn)室目標(biāo)，已經(jīng)在去年2019年初終止該項(xiàng)新藥后續(xù)研究。

市場(chǎng)對(duì)該公司ARB-1467新藥，前期還是比較看好的，該藥物靶點(diǎn)為RNA干擾類藥物，屬于乙肝治療全新靶點(diǎn)。已經(jīng)宣布停止研發(fā)的ARB-1467主要是通過靶向HBV基因組的三個(gè)不同位點(diǎn)，對(duì)整合病毒DNA與cccDNA產(chǎn)生的蛋白轉(zhuǎn)錄進(jìn)行有效抑制。RNA干擾藥物包含抑制全病毒基因組，包括抑制乙肝表面抗原水平。

ARB-1467在前期，以及公布的II期臨床，表現(xiàn)出試驗(yàn)組的血清表面抗原下降，但是未達(dá)到預(yù)期下降水平。當(dāng)前，因?yàn)榭共《局委煙o法徹底治愈乙肝，即無法徹底清除體內(nèi)受到病毒感染的細(xì)胞。所以，朝向功能性治愈主要是針對(duì)表面抗原水平和cccDNA清除。ARB-1467是在研后失敗的典型案例之一，而采用RNAi療法，也是全球創(chuàng)新藥乙肝藥研方向之一。

該II期臨床結(jié)果顯示，ARB-1467聯(lián)合干擾素以及TAF，但僅有少數(shù)試驗(yàn)者對(duì)ARB-1467獲得較好應(yīng)答，多數(shù)試驗(yàn)者未實(shí)現(xiàn)預(yù)期的治療目標(biāo)。再繼續(xù)使用干擾素后，也有數(shù)名試驗(yàn)者無法達(dá)到治療終點(diǎn)。該項(xiàng)二期試驗(yàn)周期為30周，主要評(píng)估ARB-1467的治療效果，但總體上，ARB-1467無法達(dá)到預(yù)期，楊梅制藥手中依然握有另一個(gè)RNAi類藥物，AB-729。

AB-729并未停止研發(fā)進(jìn)度，公開信息顯示，AB-729已經(jīng)實(shí)現(xiàn)對(duì)人體安全性和有效性，而ARB-1467已經(jīng)停止研發(fā)。更多乙肝全球創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)結(jié)論，任何單一藥物難以實(shí)現(xiàn)功能性治愈，或具有較大難度研發(fā)問題出現(xiàn)，ARB-1467就是其中一個(gè)失敗的新藥研發(fā)案例，今后想要實(shí)現(xiàn)功能性治愈，主要為聯(lián)合使用衣殼抑制劑。

該停止研發(fā)的乙肝新藥ARB-1467，主要是在聯(lián)合PEG-IFN、替諾福韋的30周臨床研究中，觀察發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)結(jié)果無法達(dá)到治療終點(diǎn)，所以楊梅公司終止了ARB-1467后續(xù)研發(fā)。小番健康認(rèn)為，我們醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)人員，從發(fā)現(xiàn)新化合物，到動(dòng)物模型，再到人體試驗(yàn)，往往需要經(jīng)歷諸多失敗研究，Arbutus公司也屬于普遍預(yù)見的研發(fā)失敗案例，乙肝新藥研發(fā)道路，并不是一帆風(fēng)順。

小番健康結(jié)語：RNAi療法是今后乙肝新藥研發(fā)重要方向之一，RNA干擾類藥物可以靶向乙肝病毒前基因組RNA，對(duì)cccDNA與整合病毒DNA產(chǎn)生的蛋白有效進(jìn)行抑制，當(dāng)然，Arbutus公司雖然停止的ARB-1467研發(fā)，手中還有一個(gè)AB-729繼續(xù)進(jìn)入到新的臨床試驗(yàn)，前面小番健康也介紹過AB-729繼續(xù)在研，后續(xù)將會(huì)持續(xù)跟蹤楊梅的該在研乙肝新藥進(jìn)度。