Gastroenterology：慢乙肝臨床治愈率高達60%：REP2139/REP2165 + PEG IFNα + TDF

編者按：

2019年EASL曾報道過一項REP 401研究(NCT02565719)的中期結果，顯示慢乙肝患者在核酸聚合物(NAPs) REP2139/REP2165聯合PEG IFNα和TDF治療后臨床治愈率可提升至41%（），肝霖君一直未停止關注。近日，該項研究的臨床II期研究最終結果發表在Gastroenterology上，結果顯示REP2139/REP2165聯合PEG IFNα和TDF治療慢乙肝患者，治療結束時臨床治愈率和HBsAb陽性率高達60%。

研究方法

40例初治HBeAg陰性慢乙肝患者經過TDF治療24周后隨機1:1分至實驗組（48周TDF + PEG IFNα + REP2139/REP 2165）和對照組（24周TDF + PEG IFNα治療后轉為三聯實驗組治療48周）。所有的患者進行48周隨訪。

患者基線

40例患者均為白種人，年齡為18-55歲初治非肝硬化慢乙肝患者，所有患者均為HBeAg陰性，抗HBe陽性，基線HBsAg ≥1000 IU/mL，HBV DNA >2000 IU/mL，ALT <10 ULN。

1.治療結束時REP2139/REP2165 + PEG IFNα + TDF治療的HBsAg清除率和HBsAb陽性率均高達60%

治療結束時，70.6%（35/40）的患者出現HBsAg下降 >1 log10 IU/mL，67.5%(27/40)的患者HBsAg <1 IU/mL，60%(24/40)的患者HBsAg清除(<0.05 IU/mL)，60%(24/40)的患者獲得HBsAb陽轉。

2.HBsAb水平在治療過程中不斷增加，最高達233,055 mIU/mL

HBsAb滴度在治療過程中不斷增加，其中24例達到≥10 mIU/mL，19例達到>100 mIU/mL，12例獲得>1000 mIU/mL，10例獲得>10,000 mIU/mL ，4例獲得>50,000 mIU/mL。治療結束時1例患者的HBsAb達到233,055 mIU/mL。

治療結束時，所有患者HBV DNA均<100 IU/mL，其中80% (32/400)的患者HBV DNA低于檢測下限 (<10 IU/mL)。

3. 隨訪結束，REP2139/REP2165 + PEG IFNα + TDF治療的HBsAg清除率和HBsAb陽性率分別達41%和50%

48周的隨訪結束，共34例患者完成48周隨訪，50% (17/34)的患者HBsAg <1 IU/mL，41% (14/34)的患者獲得HBsAg清除(<0.05 IU/mL)，50% (17/34)患者HBsAb陽性，實驗組和對照組所有數據無顯著性差異。

79.4%(27/34)的患者持續HBV DNA≤2000 IU/mL，其中58.8% (20/34)的患者HBV DNA低于檢測下限(<10 IU/L)，隨訪期間有3例患者發生病毒學反彈。實驗組和對照組所有數據無顯著性差異。

肝霖君有話說

一直關注【新藥進展】模塊的讀者們知道，乙肝新藥的研發過程是長期且艱巨的，我們見證了各種新藥的不斷加入與退出，卻未看到真正對HBsAg清除有確診療效的乙肝新藥的出現（）。隨著臨床治愈理念的不斷深入與傳播，多項研究均證實PEG IFNα聯合NA治療慢乙肝患者可以獲得更高的臨床治愈率。當新藥研究未有突破時，很多研究者已開始將新藥聯合已有藥物開展臨床研究，REP2139/REP2165 + PEG IFNα + TDF是近期大家最為關注的臨床研究。Gastroenterology近日發表了這項研究的臨床II期結果，令人振奮。這篇研究贊同PEG IFNα對病毒學控制和臨床治愈方面的重要性，因此采用REP2139/REP2165聯合PEG IFNα和TDF的治療方案，治療結束時的臨床治愈率和HBsAb陽性率可高達60%。我們期待有更加振奮人心的結果的出現，讓慢乙肝真正走向全面臨床治愈時代。

注：此研究中表述的HBsAg的血清學轉換實際上為我們所理解的HBsAb陽性。

參考文獻：

Bazinet M, Pantea V, Placinta G, et al. Safety and Efficacy of 48 Weeks REP 2139 or REP 2165, Tenofovir Disoproxil, and Pegylated Interferon Alfa-2a in Patients With Chronic HBV Infection Naive to Nucleos(t)ide Therapy[J]. Gastroenterology, 2020.