乙肝全球新藥：Aligos乙肝在研新藥ALG

在國(guó)外乙肝新藥研發(fā)領(lǐng)域，AligosTherapeutics公司專注于慢性乙肝（CHB）、肝癌（HCC）以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的藥物研發(fā)。值得一提的是，Aligos公司的乙肝在研新藥ALG-ASO屬于反義分子（AntisenseMolecules）靶點(diǎn)設(shè)計(jì)。

作為全球的一種常見傳染病，慢性乙肝可以通過主要三種途徑進(jìn)行傳播，分別為血液傳播、母嬰垂直傳播以及性傳播。若是比較HBV和HIV傳染性特點(diǎn)，實(shí)際上HBV傳染性還要顯著高于HIV。多數(shù)乙肝感染者早期，即已經(jīng)發(fā)展為慢性乙肝患者（CHB）處于無癥狀，或無明顯身體不適，這將加大排查難度。

對(duì)這種無癥狀慢性乙肝患者，主要特征為乙肝表面抗原持續(xù)陽性超6個(gè)月，同時(shí)符合HBV-DNA高水平。無論是，上述兩種主要特征任選其一，若是任由其進(jìn)展下去，肝細(xì)胞炎癥直到肝細(xì)胞壞死，最終走向肝硬化、肝癌。小番健康注意到，Aligos公司的新靶點(diǎn)設(shè)計(jì)，不同于核苷類藥物（NAs）和干擾素（IFN），對(duì)于一家專注肝病藥物研發(fā)的公司，靶向HBV基因表達(dá)，屬于最新的前沿創(chuàng)新技術(shù)。

小番健康總結(jié)一下，當(dāng)前乙肝一線治療藥物的藥物原理。簡(jiǎn)單得講，例如恩替卡韋或替諾福韋均屬于NAs，能夠有效抑制體內(nèi)乙肝病毒DNA復(fù)制，但是卻無法降低乙肝表面抗原的水平。而表抗原的表達(dá)，可以抑制慢性乙肝患者的免疫功能，造成乙肝難以實(shí)現(xiàn)功能性治愈。通過小番健康簡(jiǎn)單介紹，，進(jìn)而才能夠恢復(fù)乙肝患者的自身免疫。

可以查到的，Aligos公司現(xiàn)有乙肝在研新藥方向有，反義寡核苷酸（ASO）、衣殼裝配調(diào)節(jié)劑（CAM）、抑制S抗原轉(zhuǎn)運(yùn)的寡核苷酸聚合物（STOP），值得一提的是，三種在研新藥靶點(diǎn)都不同。雖然，三種新藥的作用機(jī)制都不同，但都是為了能夠恢復(fù)乙肝患者的免疫系統(tǒng)，或者是激活CHB的免疫。

ALG-ASO屬于一種反義寡核苷酸（ASO），小鼠動(dòng)物模型試驗(yàn)中，證實(shí)能夠抑制乙肝表面抗原，同時(shí)聯(lián)合s抗原轉(zhuǎn)運(yùn)的寡核苷酸聚合物（STOP）更有明顯抑制作用。醫(yī)學(xué)界對(duì)新靶點(diǎn)反義寡核苷酸（ASO）一直寄予厚望，當(dāng)然，該公司開發(fā)的三種不同作用機(jī)制乙肝新藥，主要是為了慢性乙肝患者提供優(yōu)于以往核苷類藥物或干擾素的治療方案。

小番健康結(jié)語：通過首次介紹乙肝全球創(chuàng)新藥物ALG-ASO，我們認(rèn)識(shí)了Aligos公司，該公司不同機(jī)制作用于乙肝患者的新靶點(diǎn)，通過聯(lián)合治療方案，有望實(shí)現(xiàn)CHB的功能性治愈。在該公司官網(wǎng)找到，LG-010133為STOP候選藥物，證實(shí)具有體外抗S抗原活性；ASO候選藥物，覆蓋全病毒基因類型，以上聯(lián)合方案為肝病臨床醫(yī)生提供其他方案，實(shí)現(xiàn)功能性治愈。

藥物化學(xué)原理上，反義分子是乙肝藥物開發(fā)新靶點(diǎn)，原理與RNA干擾類藥物作用機(jī)制比較近似，包括前期小番健康科普的，葛蘭素史克的兩種在研新藥GSK33389404、GSK3228836，都屬于反義分子，反義分子和乙肝病毒的mRNA相結(jié)合，可以阻止繼續(xù)轉(zhuǎn)變成為乙肝病毒蛋白，這個(gè)環(huán)節(jié)有效阻斷之后，乙肝病毒復(fù)制就能得到抑制。公開信息顯示，Aligos公司位于美國(guó)舊金山。