恩替卡韋轉(zhuǎn)換至干擾素、IL

從核苷（酸）類似物轉(zhuǎn)換至干擾素（IFN）治療，可以提高慢性乙型肝炎（CHB）患者的HBsAg清除率。我國(guó)武漢華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院寧琴教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院近日完成的一項(xiàng)研究表明，對(duì)于應(yīng)用恩替卡韋（ETV）達(dá)到病毒學(xué)抑制的患者，特別是基線時(shí)HBsAg水平較低者，聯(lián)合應(yīng)用IFN和其他免疫調(diào)節(jié)藥物，或可提高HBsAg清除率，成功應(yīng)答與外周自然殺傷（NK）細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的部分恢復(fù)有關(guān)。

該項(xiàng)研究納入94例應(yīng)用ETV治療后，獲得病毒學(xué)抑制和HBeAg清除的CHB患者，按照1:1的比例，隨機(jī)分組至繼續(xù)接受ETV（Ⅰ組）或轉(zhuǎn)換至IFN（Ⅱ組）治療48周，或者接受IFN和治療性疫苗治療48周+白介素-2（IL-2）治療12周（Ⅲ組），主要終點(diǎn)為48周時(shí)獲得HBsAg清除，檢測(cè)外周NK細(xì)胞和Tregs，作為免疫檢查點(diǎn)的指標(biāo)，對(duì)應(yīng)用ETV治療后獲得病毒學(xué)抑制的CHB患者聯(lián)合應(yīng)用諸如IL-2和治療性疫苗及IFN等免疫調(diào)節(jié)劑，是否可以提高患者的HBsAg清除率進(jìn)行評(píng)估。

結(jié)果，48周時(shí)，Ⅲ組和Ⅱ組的平均HBsAg下降幅度顯著高于Ⅰ組（分別為0.85 log 10 IU/mL、0.74 log 10 IU/mL和0.13 log 10 IU/mL）。48周時(shí)，Ⅲ組、Ⅱ組和Ⅰ組分別有9.38%、3.03%和3.70%的患者達(dá)到HBsAg清除。在基線HBsAg水平為100-1500 IU/mL的患者中，Ⅲ組、Ⅱ組和Ⅰ組的HBsAg清除率分別為27.3%、7.1%和0%。Ⅲ組中的應(yīng)答者與無(wú)應(yīng)答者相比，24周至36周時(shí)的CD56bright CD16-NK細(xì)胞顯著增加，12周至24周時(shí)的Tregs顯著減少。

參考文獻(xiàn)：Wu D, Wang P, Han M, et al. Sequential combination therapy with interferon, interleukin-2 and therapeutic vaccine in entecavir-suppressed chronic hepatitisB patients: the Endeavor study. Hepatol Int. 2019 Jun 6.