晚期肝硬化長(zhǎng)期使用諾氟沙星：能否降低死亡率？是否增加多重耐藥菌感染？

長(zhǎng)期口服氟喹諾酮治療對(duì)晚期肝硬化患者的影響尚存爭(zhēng)議。近日，法國(guó)18家臨床中心共同完成的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究（NORFLOCIR）表明：晚期肝硬化患者接受氟喹諾酮類藥物諾氟沙星長(zhǎng)期治療，6個(gè)月生存率雖未得到顯著提升，但諾氟沙星似乎可以增加腹水蛋白水平較低者的生存率，且可預(yù)防感染發(fā)生。

該項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)于2010年4月至2014年11月期間在法國(guó)的18家臨床中心進(jìn)行，共納入291例Child-Pugh C級(jí)肝硬化患者。入組時(shí)，這些患者近期均未接受氟喹諾酮類藥物治療，被隨機(jī)分配到400 mg諾氟沙星組（n=144）或安慰劑組（n=147），每日一次，持續(xù)6個(gè)月。

在最初6個(gè)月，每月對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，之后分別于第9個(gè)月和第12個(gè)月評(píng)估一次。主要研究終點(diǎn)為第6個(gè)月時(shí)的死亡率（采用Kaplan-Meier法分析）、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝移植等。

圖1.研究設(shè)計(jì)

結(jié)果，Kaplan-Meier分析顯示，諾氟沙星組的6個(gè)月死亡率為14.8%，安慰劑組為19.7%（P=0.21）?？紤]肝移植的競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)分析顯示，諾氟沙星組的6個(gè)月累積死亡率顯著低于安慰劑組（SHR：0.59，95%CI：0.35～0.99）。

諾氟沙星組對(duì)比安慰劑組的第6個(gè)月病死SHR，在腹水蛋白濃度＜15 g/L者為0.35（95%CI：0.13～0.93），腹水蛋白濃度≥15 g/L者為1.39（95%CI：0.42～4.57）。諾氟沙星顯著降低了感染發(fā)生率（包括革蘭氏陰性菌感染），且未增加由艱難梭菌或多重耐藥細(xì)菌引起的感染。

圖2. 諾氟沙星降低腹水蛋白水平較低者的死亡率

圖3.諾氟沙星顯著降低感染發(fā)生率

原文鏈接：Moreau R, Elkrief L, Bureau C, et al. Effects of Long-term Norfloxacin Therapy in Patients with Advanced Cirrhosis. Gastroenterology. 2018 Aug 22.